noopept aplicação em pacientes com comprometimento cognitivo génese pós-traumático leve

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  • patogênese
  • alvo

  • Materiais e Métodos
  • resultado
  • resultado


  • Nos países desenvolvidos, há um aumento constanteneyrotravmatizma. Assim, na Europa todos os anos 150-300 casos de TCE 100 mil. População. Nos Estados Unidos sozinho, em 2003, indicaram mais de 1,5 milhões de casos de TCE. Na Rússia, esse número sobe para 4 casos por cada 1 mil. Man. O problema mais importante em termos médicos e sociais, é que um número significativo de vítimas desenvolvido posteriormente os efeitos chamados de lesão cerebral traumática transferidos muitas vezes são tratados como parte de encefalopatia pós-traumático. Entre as síndromes mais comuns que determinam o nível de adaptação social e qualidade de vida dos pacientes, há distúrbios intelectual-mentais. disfunção cognitiva pós-traumática observada no isolamento a partir de 29,4% de todos os pacientes com as consequências de TCE, e em combinação com outras síndromes - em 35,7%. De um modo geral, entre os efeitos do CCT transferido como síndrome de disfunção cognitiva encontrada em 65,1% dos casos.


    patogênese

    A patogênese da pós-traumáticodistúrbios cognitivos é muito complexo e multifacetado. Os principais fatores que podem levar ao desenvolvimento de déficits cognitivos em fase aguda são tratados como dano mecânico direto para o tecido cerebral e um efeito indirecto de certos processos fisiopatológicos que ocorrem na lesão na cabeça, tais como edema, inchaço do cérebro, violação do fluido cerebrospinal, e hemodinâmica outros. ao mesmo tempo, sabemos que em alguns casos as funções desordem intelectual-mentais são preservados por um longo tempo ou são persistentes. Em outros pacientes, eles aparecem na lesão a longo prazo e têm uma tendência distinta para a progressão. O mecanismo de tais violações não é estudada na medida do necessário. Estes dados sugerem que afectam as células nervosas em factores agudas contribuir para a cascata de alterações bioquímicas patológica nos neurônios, resultando no desenvolvimento de processos degenerativos-los e diminuindo a eficiência da transmissão sináptica.

    No fim, há um processo de infracçãodisseminação de informações em redes neuronais, o que é considerado como um dos principais aspectos da formação de comprometimento cognitivo. Diversos pesquisadores notaram uma certa semelhança dos mecanismos patogênicos do desenvolvimento de comprometimento cognitivo com traumatismo craniano e lesões vasculares cerebrais. Além disso, ela mostra um possível papel da lesão cerebral como um factor de desencadeamento de doenças neurodegenerativas, em especial a doença de Alzheimer. Actualmente patofiziologicheschkih considerados vários processos que desempenham um papel significativo na formação de disfunção cognitiva pós-traumática.

    Um tal processo é o desenvolvimento de"Excitotoxicidade do glutamato." Sob condições fisiológicas, o glutamato actua como um dos principais neurotransmissores excitatórios do sistema nervoso central, através da participação na execução dos processos de plasticidade neuronal e funções de integração do cérebro. Um número significativo de receptores glutamatérgicos é observada no córtex cerebral e no hipocampo. Ao mesmo tempo, na patologia observada excesso de libertação de glutamato, o que, nestas condições, tem um efeito tóxico na estrutura neuronal que promove reacções de activação da cascata de glutamato de cálcio, conduzindo ao aumento descontrolado da concentração de cálcio intracelular, ter um impacto negativo sobre o fornecimento de energia de células. Mostrou-se que na isquemia no tecido é um aumento significativo na formação de radicais livres, o que também contribui para uma acumulação excessiva de cálcio intracelular.

    O cérebro é muito sensível à acçãoradicais livres. No contexto da predominância de sistemas oxidantes de antioxidante é a formação de estresse oxidativo chamada. Quando este estado é activado fosfolipases hidrólise e a degradação de membranas celulares, incluindo mitocondrial. Eliminando distúrbios ocorridos é uma condição necessária para a gestão bem sucedida de pacientes com deficiências cognitivas pós-traumático. A partir dessas posições, é adequado para impor uma tal formulação como noopept ter propriedades semelhantes. Noopept - éster etílico de N-fenil-acetil-L-prolylglycine - novo dipéptido inicial doméstico, criado no Instituto de Farmacologia. Zakusov RAMS. De acordo com o obtido no decurso de dados de investigação experimental noopept tem propriedades neuroprotectoras e nootrópicas. O fármaco é, nas suas características estruturais e conformacionais semelhantes ao piracetam e vasopressina. Desenvolvimento da droga foi realizada no âmbito da ideia existente que alguns péptidos reguladores têm um impacto significativo sobre os mecanismos de memória e aprendizagem.

    Na explicação da ação é noopepta hipótese de que a formulação de base deste análogo grupo piracetam é o ligando peptídico se aos receptores específicos nootrópicos com características semelhantes ao metabolito vasopressina. Noopept favoravelmente vasopressina que é capaz de ser activo pelo sistémica, incluindo administração oral. No decurso da investigação em alta biodisponibilidade do tecido do cérebro foi demonstrada, e a sua baixa toxicidade. Estudo experimentalmente em animais de laboratório revelaram que a utilização de doses de droga a partir de 2 a 20 vezes o nootrópicos, não causa danos aos órgãos internos, não tem desordens hematológicas significativas e parâmetros bioquímicos. Ao realizar um certo número de estudos clínicos têm demonstrado a alta segurança do medicamento e a sua boa tolerabilidade. Durante a investigação, verificou-se que noopept tem um complexo mecanismo de acção.

    Em primeiro lugar, proporciona um efeito nootropic,relacionado com o facto de que um dos metabolitos activos tsikloprolilglitsin noopept é que a sua estrutura é semelhante ao dipeptídeo cíclico possuindo actividade endógena antiamnestic.

    Em segundo lugar, pode aumentar noopepta estabilidade do tecido cerebral de influências prejudiciais, tais como trauma, hipóxia, danos tóxicos e electroconvulsiva que caracteriza o efeito neuroprotector desta droga. Em terceiro lugar, a possibilidade de impedir noopept sob a acção de concentrações tóxicas de glutamato e morte de espécies de oxigénio reactivas em cultura de tecido neuronal córtex cerebral e cerebelo. Além disso, a experiência mostrou capacidade noopept para reduzir os efeitos tóxicos de b-amiloide antiamiloidnyh aumentar a produção de anticorpos, receptores colinérgicos trabalho modular e estimular a expressão de factores neurotróficos (BDNF e NGF) no córtex cerebral e no hipocampo.

    A urgência do problema da pós-traumáticocomprometimento cognitivo, a validade do pedido, tendo em conta a disponibilidade de pontos de aplicação noopept no nível neuroquímico, com as consequências de lesão cerebral traumática, bem como medidas provisórias, incluindo eficácia clínica e experimental da droga fez com que o presente estudo.


    alvo

    O objetivo foi avaliar o estudo de eficácia ee segurança do noopept droga em pacientes com deficiências cognitivas pós-traumáticas leves. O estudo foi realizado por um protocolo especialmente desenvolvido e atender a todos os requisitos das Boas Práticas Clínicas (BPC), adoptados na Federação Russa. O estudo incluiu pacientes que preencheram os critérios de inclusão após a assinatura do consentimento informado, obrigatório.

    30 pacientes participaram do estudo emcom idades entre 19-66 anos (idade média de 33 ± 10,3 anos), com uma história de traumatismo crânio-encefálico (concussão ou contusão cerebral leve) não inferior a 6 meses e têm associado o estado de violação de funções amnésicos intelectuais síndrome elegível de comprometimento cognitivo leve . Todos os pacientes preencheram os critérios para a síndrome de transtorno cognitivo leve, comprometimento cognitivo e sua inicialmente estimado em 25 ou mais pontos em uma escala Mini-Exame do Estado Mental (MMSE).

    Os critérios de exclusão foram: doença grave ou instável concomitante médica que ameaçam a vida do paciente, a presença de clinicamente significativos (excepto para a síndrome de transtorno cognitivo leve com as consequências de lesão cerebral traumática) desordens neurológicas ou mentais, a presença de motor grosseiro ou deficiência sensorial ou outras doenças que dificultam a realização de pesquisas neuropsicológicas ou outra investigação no âmbito do protocolo, uma história de acidente vascular cerebral ou encefalopatia vascular fase III, o tratamento simultâneo de outras drogas vasoativas, metabólica ou drogas psicotrópicas, provaram efeito estimulante cognitivo do intolerância droga do estudo, durante a gravidez e lactação.


    Materiais e Métodos

    Ao realizar trabalhos para a objetivação dos dados foram utilizados
    os métodos seguintes:

    1) avaliação do estado neurológico;
    2) Mini Exame do Estado Mental - MEEM;
    3) Escala de Hamilton classificação depressão;
    4) A bateria de testes para a disfunção frontal - Bateria de Avaliação Frontal (FAB);
    5) horas de testes de desenho;
    6) ensaio é de 10 palavras;
    7) Schulte amostra;
    8) Escala de Avaliação de Impressão Clínica Global da Mudança - Entrevista impressão com base Clínico de Mudança Plus (CIBIC Plus);
    9) métodos de neuroimagem: computadorizada ou ressonância magnética.

    Com base na escala de impressão clínica globalfornecida uma avaliação do paciente à terapia e avaliar a gravidade das alterações durante o tratamento. O médico assistente antes de iniciar a terapia suportou avaliação do paciente com base na análise de distúrbios em uma escala de 7 pontos, enquanto elogiando o quadro clínico da doença, a monitorização do paciente, esfera estado mental do paciente, o comportamento, o estado de funções sociais.

    No início do estudo foi realizado rastreiovisitar, que foi determinada pela adesão do paciente com os critérios de inclusão. Então, no caso de adesão do paciente com o Protocolo, a assinatura de consentimento informado. Nesta visita também avaliou os resultados dos métodos de eletrocardiograma, laboratoriais e de neuroimagem. Depois que avaliou o estado neurológico, realizar testes neuropsicológicos de base para determinar o nível inicial de funções cognitivas.

    Desde após a visita de triagempacientes dia noopept recebeu 10 mg duas vezes por dia durante 60 dias. No futuro avaliação da eficácia da terapia realizada no dia 30 e 60 ° dias de tratamento. O plano de actividades apresentadas na tabela.

    Em nosso estudo, o tempo médio apóstrauma foi de 7 ± 3,8 anos. Todos os 30 pacientes incluídos no estudo foram inicialmente violações de luz na escala de Impressão Clínica Global da Mudança (CIBIC Plus). Durante a visita de triagem todos os pacientes entrevistados queixaram-se de perda de memória, atenção, diminuir a eficácia das atividades de atividades diárias, fraqueza geral, fadiga. Além disso, alguns pacientes impor outras queixas: dor de cabeça (43,3%), dificuldade com o planejamento de vários eventos (40%), distúrbios do sono (26,7%), instabilidade de humor (23,3%). não foi durante o exame neurológico revelou graves violações. Em 53,3% dos pacientes apresentaram sintomas dissipada na forma de sinais macios isolados, em 13,3% - violações koordinatornye leve. Ao mesmo montante dos reflexos patológicos do carpo bilaterais observados foram identificados (Rossolimo, Wartenberg). Todos os pacientes apresentaram sinais de síndrome asthenic. Em 53,3% mostraram sinais de instabilidade vegetativa-vascular.


    resultado

    Um estudo na dinâmica da pesquisa cognitivafunções de pacientes mostrou que os resultados das diferenças MMSE significativas da linha de base foram mostradas 30 dias após o início do tratamento. Em particular, antes da dosagem pontuação média foi de 26,5 ± 0,94; após 1 mês de tratamento - 27,6 ± 0,99 pontos (p <0,01). Ao mesmo tempo, depois de 60 dias de terapia a pontuação média nesta escala foi 27,7 ± 1,09, o que caracteriza a ausência de melhoria significativa (p> 0,05), e com uma certa tendência para diminuir os transtornos cognitivos. Dinâmica do desempenho neuropsicológico na escala MMSE é mostrado na Fig. 1.

    noopept aplicação em pacientes com comprometimento cognitivo génese pós-traumático leve

    Figura 1

    Interessante foi o facto de a estruturaO MMSE melhoria mais significativa na performance foi obtida pela subescala de "atenção" que caracteriza um determinado ponto, o estado de processos neuronais afectadas com TCE (p <0,01), bem como sub-escala "memória" (p <0,05). Em uma bateria de testes escala para avaliar a disfunção frontal FAB diferenças significativas durante o período de follow-up não foi recebida (no início do estudo - 15,9 ± 0,78 pontuação, após 60 dias - 16,8 ± 0,87, p = 0,27 ). Execute a tiragem das horas de teste com uma avaliação de 10 pontos no início do estudo, geralmente estimado em 9-10 e no fundo da terapia não sofreu mudanças significativas. interesse incondicional são os dados obtidos com base nos resultados da amostra Schulte, é executado em todos os 3 visitas. teste de avaliação abrangente usando 5 sequencialmente colocado sobre a mesa do paciente permite caracterizar mais detalhadamente essas mudanças neurodinâmicos como a deterioração da concentração, aumento do esgotamento dos processos mentais e instabilidade de atenção. Estas mudanças em certa medida eram peculiares para a maioria dos pacientes na visita de rastreio. Média de tempo de execução de teste para cada uma das cinco apresentações sobre a primeira visita foi 45,5 ± 6,24 segundos. Após 2 meses de tempo diminuiu após o início do tratamento para 40,2 ± 5,20 s, o que caracterizou a melhoria significativa na concentração (p <0,05). amostra de tempo de execução Schulte dinâmico é mostrado na Fig. 2.


    noopept aplicação em pacientes com comprometimento cognitivo génese pós-traumático leve

    Figura 2

    Como pode ser visto a partir do gráfico na Fig. 2, a diminuição mais significativa no tempo necessário para executar as amostras, foi mostrado pelos pacientes dentro de 30 dias após o início da terapia. Uma tendência positiva distinta também continuou ao longo do segundo mês da droga, e foi caracterizado por redução ainda mais pronunciada no tempo de teste com melhorias de estabilização menos significativos do que escala MMSE.

    Com base na escala de impressão clínica globalfornecida uma avaliação do paciente à terapia e avaliar a gravidade das alterações durante o tratamento. O médico assistente antes de iniciar a terapia suportou avaliação do paciente com base na análise de distúrbios em uma escala de 7 pontos, enquanto elogiando o quadro clínico da doença, a monitorização do paciente, esfera estado mental do paciente, o comportamento, o estado de funções sociais.

    No início do estudo foi realizado rastreiovisitar, que foi determinada pela adesão do paciente com os critérios de inclusão. Então, no caso de adesão do paciente com o Protocolo, a assinatura de consentimento informado. Nesta visita também avaliou os resultados dos métodos de eletrocardiograma, laboratoriais e de neuroimagem. Depois que avaliou o estado neurológico, realizar testes neuropsicológicos de base para determinar o nível inicial de funções cognitivas.

    Desde após a visita de triagempacientes dia noopept recebeu 10 mg duas vezes por dia durante 60 dias. No futuro avaliação da eficácia da terapia realizada no dia 30 e 60 ° dias de tratamento. O plano de actividades apresentadas na tabela.

    Métodos de pesquisa Eu II III
    fundo 30 - Dia 60 - dia
    Mini Exame do Estado Mental (MMSE) V V V
    Avaliação da disfunção frontal (FAB) V V
    Teste do desenho 10 horas - Pontuação V V
    Escala de Impressão Clínica Global (CGI) V V
    Teste 10 palavras V V
    Schulte amostra V V V
    Hamilton Scale V
    Avaliação de eventos adversos e efeitos colaterais V V

    Figura 3

    Em nosso estudo, o tempo médio apóstrauma foi de 7 ± 3,8 anos. Todos os 30 pacientes incluídos no estudo foram inicialmente violações de luz na escala de Impressão Clínica Global da Mudança (CIBIC Plus). Durante a visita de triagem todos os pacientes entrevistados queixaram-se de perda de memória, atenção, diminuir a eficácia das atividades de atividades diárias, fraqueza geral, fadiga. Além disso, alguns pacientes impor outras queixas: dor de cabeça (43,3%), dificuldade com o planejamento de vários eventos (40%), distúrbios do sono (26,7%), instabilidade de humor (23,3%). não foi durante o exame neurológico revelou graves violações. Em 53,3% dos pacientes apresentaram sintomas dissipada na forma de sinais macios isolados, em 13,3% - violações koordinatornye leve. Ao mesmo montante dos reflexos patológicos do carpo bilaterais observados foram identificados (Rossolimo, Wartenberg). Todos os pacientes apresentaram sinais de síndrome asthenic. Em 53,3% mostraram sinais de instabilidade vegetativa-vascular.


    resultado

    Um estudo na dinâmica da pesquisa cognitivafunções de pacientes mostrou que os resultados das diferenças MMSE significativas da linha de base foram mostradas 30 dias após o início do tratamento. Em particular, antes da dosagem pontuação média foi de 26,5 ± 0,94; após 1 mês de tratamento - 27,6 ± 0,99 pontos (p <0,01). Ao mesmo tempo, depois de 60 dias de terapia a pontuação média nesta escala foi 27,7 ± 1,09, o que caracteriza a ausência de melhoria significativa (p> 0,05), e com uma certa tendência para diminuir os transtornos cognitivos. Dinâmica do desempenho neuropsicológico na escala MMSE é mostrado na Fig. 1. Uma interessante foi o facto de a estrutura escala MMSE de a melhoria mais significativa na performance foi obtida pela subescala de "atenção" que caracteriza um determinado ponto, o estado de processos neuronais afectadas com TCE (p <0,01), bem como sub-escala "memória" (p <0,05). Em uma bateria de testes escala para avaliar a disfunção frontal FAB diferenças significativas durante o período de follow-up não foi recebida (no início do estudo - 15,9 ± 0,78 pontuação, após 60 dias - 16,8 ± 0,87, p = 0,27 ). Execute a tiragem das horas de teste com uma avaliação de 10 pontos no início do estudo, geralmente estimado em 9-10 e no fundo da terapia não sofreu mudanças significativas.

    dados de interesse incondicionalobtido a partir da avaliação dos resultados de amostra Schulte, é executado em todos os 3 visitas. teste de avaliação abrangente usando 5 sequencialmente colocado sobre a mesa do paciente permite caracterizar mais detalhadamente essas mudanças neurodinâmicos como a deterioração da concentração, aumento do esgotamento dos processos mentais e instabilidade de atenção. Estas mudanças em certa medida eram peculiares para a maioria dos pacientes na visita de rastreio. Média de tempo de execução de teste para cada uma das cinco apresentações sobre a primeira visita foi 45,5 ± 6,24 segundos. Após 2 meses de tempo diminuiu após o início do tratamento para 40,2 ± 5,20 s, o que caracterizou a melhoria significativa na concentração (p <0,05). amostra de tempo de execução Schulte dinâmico é mostrado na Fig. 2. Como pode ser visto a partir do gráfico na Fig. 2, a diminuição mais significativa no tempo necessário para executar as amostras, foi mostrado pelos pacientes dentro de 30 dias após o início da terapia. Uma tendência positiva distinta também continuou ao longo do segundo mês da droga, e foi caracterizado por redução ainda mais pronunciada no tempo de teste com melhorias de estabilização menos significativos do que escala MMSE.

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