Até o momento, a lesão cerebral (CMT) é um dos tipos mais comuns de patologia neurológica e é um problema médico e sócio-econômico significativo para todos os segmentos da população.
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Nos países desenvolvidos, há um crescimento constante do neurotraumamismo. Assim, nos países da Europa, 150 é registrado anualmente–300 casos de CHMT por 100 mil. População. Nos EUA, apenas 2003. Observou mais de 1,5 milhão de cmt. Na Rússia, esta figura atinge 4 casos por 1 mil. Humano. O problema mais importante nos termos médicos é que um número significativo de vítimas é posteriormente desenvolvendo as chamadas conseqüências do CMT adiado, muitas vezes interpretado dentro da encefalopatia pós-traumática. Entre as síndromes mais comuns que determinam o nível de adaptação socioambiomas e a qualidade de vida dos pacientes são violações únicas intelectuais. Transtornos cognitivos pós-traumáticos são isolados em 29,4% de todos os pacientes com as conseqüências do CHMT e em combinação com outras síndromes — Y 35,7%. Em geral, entre as conseqüências dos distúrbios cognitivos da CMT adiada, já que a síndrome é encontrada em 65,1% dos casos.
A patogênese do desenvolvimento de distúrbios cognitivos pós-traumáticos é muito complexa e multifacetada. Como os principais fatores que podem levar à formação de um déficit cognitivo no período agudo, consideramos ambos os danos mecânicos diretos aos tecidos cerebrais e o efeito mediado de certos processos fisiopatológicos decorrentes do CHT, como o inchaço do inchaço cerebral, interrupção de licor, hemodinâmica e Dr. Ao mesmo tempo, sabe-se que em termos de casos de desordem de funções de refeição intelectual, um longo tempo é preservado ou é um personagem persistente. Em outros pacientes, eles aparecem no período distante de lesão e têm uma tendência distinta para a progressão. O mecanismo de ocorrência de tais violações permanece não estudado no remédio. Os dados obtidos sugerem que os fatores patológicos afetam a célula nervosa no período agudo, contribuem para o surgimento de uma cascata de mudanças bioquímicas em neurônios, levando ao desenvolvimento de processos distróficos e reduzem a eficácia da transmissão sináptica.
Em última análise, há uma violação de processos de divulgação de informações em redes neuronais, que é considerado como um dos principais aspectos da formação de violações cognitivas. Vários pesquisadores observam uma certa similaridade dos mecanismos patogenéticos para o desenvolvimento de distúrbios cognitivos em lesões cerebrais CMT e vasculares. Além disso, um possível papel da lesão cerebral é mostrado como lançador de doenças neurodegenerativas, em particular doença de Alzheimer. Atualmente, vários processos fisiopatológicos desempenhando um papel significativo na formação de distúrbios cognitivos pós-traumáticos.
Um desses processos é o desenvolvimento «Exaitotoxicidade do glutamato». Em condições fisiológicas, o glutamato atua como um dos mais importantes mediadores emocionantes do sistema nervoso central, participando da implementação dos processos de plasticidade neuronal e as funções integrativas do cérebro. Uma quantidade significativa de receptores glutamantérgicos é observada no córtex cerebral e no hipocamp. Ao mesmo tempo, observam-se a patologia, são observadas em excesso de emissões de glutamato, que nessas condições têm um efeito tóxico sobre estruturas neuronais, o que contribui para a ativação das reações em cascata de cálcio de glutamato, levando a um aumento descontrolado na concentração de cálcio intracelular , que tem um efeito negativo no fornecimento de energia celular. Mostra-se que, sob as condições de isquemia em tecidos, há um aumento significativo no nível de formação de radicais livres, que também contribui para o excesso de acumulação intracelular de cálcio.
O cérebro é muito sensível à ação de radicais livres. Nas condições da predominância de sistemas oxidantes sobre o antioxidante, a formação do chamado estresse oxidante. Neste caso, a hidrólise da fosfolipase é ativada e as membranas celulares são degradação, incluindo mitocondrial. A eliminação dos distúrbios emergentes é um pré-requisito para o manejo bem sucedido do paciente com comprometimento cognitivo pós-traumático. Com estas posições, é apropriado para a nomeação de tal fármaco como noopept com essas propriedades. Noopept — N-fenil-acetil-l-prolyglycine etílico éster — Novo dipéptido original doméstico criado em farmacologia. EM.EM.Zasakova Ramne. De acordo com os dados obtidos no curso de estudos experimentais, o Nopept tem propriedades nootrópicas e neuroprotéticas. A droga em suas características conformacionais estruturais é semelhante ao piracetam e vasopressina. O desenvolvimento desse medicamento foi realizado como parte da ideia existente de que alguns péptidos regulatórios têm um impacto significativo nos mecanismos de memória e treinamento.
A base da explicação da ação do Noopept é uma hipótese de que a droga de base desse grupo de piracetam é um análogo de um ligante peptídico para receptores nootrópicos específicos, semelhantes às suas características com metabólitos de vasopressina. Noopept é benéfico da vasopressina porque é capaz de mostrar atividade com a administração sistêmica, incluindo a administração oral. Durante os estudos, a alta biodisponibilidade da droga para tecidos cerebrais foi mostrada, assim como sua baixa toxicidade. Estudo no experimento em animais de laboratório tornou possível estabelecer que o uso de dosagens de drogas, de 2 a 20 vezes maior do que o nootrópico, não causa danos aos órgãos internos, não tem violações significativas de indicadores hematológicos e bioquímicos. Ao conduzir vários estudos clínicos, alta segurança da droga e sua boa tolerabilidade também é mostrada. No decorrer da pesquisa, descobriu-se que o Noopept tem um mecanismo abrangente de ação.
Primeiro, tem um efeito notrópico associado ao fato de que um dos metabólitos ativos do Noopept é cicloprolglicina, que, na sua estrutura, é semelhante a um dippotide cíclico endógeno, que tem atividade anti-imprensa.
Em segundo lugar, o Noopept é capaz de aumentar a estabilidade do tecido cerebral para prejudicar os impactos, como lesão, lesão hipóxica, eletrossuscular e tóxica, que caracteriza o efeito neuroprotetor desse medicamento. Em terceiro lugar, mostra-se a possibilidade de um noopept impedir nas condições das ações das concentrações tóxicas de glutamato e as formas ativas de morte de oxigênio dos neurônios no corpo do córtex e cerebelo cerebral e cerebelo. Além disso, o experimento revelou a capacidade de reduzir o efeito tóxico do B-amilóide, aumentou a produção de anticorpos anti-mylide, modulando a operação de receptores colinérgicos, bem como estimular a expressão de fatores neurotróficos (BDNF e NGF) no córtex cerebral e hippocamp.
A relevância do problema das violações cognitivas pós-traumáticas, a validade do uso do Noopept, levando em conta a presença de pontos de aplicação no nível neuroquímico sob as consequências do CHT, assim como a preliminar, incluindo o experimental e Eficácia clínica da droga foi a razão para este estudo.
O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia, bem como a segurança do uso do noopept de drogas em pacientes com distúrbios cognitivos pós-traumáticos leves. O estudo foi realizado em um protocolo especialmente desenvolvido e cumpriu todos os requisitos de prática clínica apropriada (GCP) adotada na Federação Russa. O estudo incluiu pacientes que atendam aos critérios de inclusão, após a assinatura obrigatória de consentimento informado.
30 pacientes com idade entre 19 participantes do estudo–66 anos (média de idade 33±10.3 anos), que sofreram uma CHHT (concussão ou cérebro de lesão de um grau de luz) pelo menos 6 meses atrás e ter uma ruptura de funções de refeição intelectual associadas a este estado correspondente aos critérios para a síndrome moderada dos distúrbios cognitivos. Todos os pacientes corresponderam aos critérios para a síndrome de violações cognitivas moderadas, e seus distúrbios cognitivos foram originalmente avaliados em 25 ou mais pontos na escala de exames do estado mini-mental (MMSE).
Os critérios de exceções da pesquisa foram: a presença de doenças somáticas pesadas ou instáveis concomitantes que ameaçam a vida do paciente, a presença de outro clinicamente significante (exceto a síndrome de violações cognitivas moderadas com as conseqüências dos transtornos neurológicos ou mentais do CHF), A presença de um motivo grosseiro ou defeito sensorial ou outros distúrbios que dificultava a realização de um estudo neuropsicológico ou outros estudos previstos pelo Protocolo, uma história de acidente vascular cerebral ou encefalopatia discipulatória III, terapia condutora simultânea com outros vasoactivos, Drogas metabólicas ou psicotrópicas com efeito estimulante-estimulante comprovado, intolerância à droga em estudo, gravidez e período de lactação.
Ao executar o trabalho para objetivar os dados obtidos foram aplicados
Os seguintes métodos:
1) Avaliação do estado neurológico;
2) uma breve escala de estado mental — MMSE;
3) Hamilton escalas para avaliar a depressão;
4) Teste a bateria para disfunção frontal — Bateria de avaliação frontal (fab);
5) Assista a teste de desenho;
6) Teste 10 palavras;
7) teste Schulte;
8) Escala de classificação de uma impressão clínica geral de mudança — Clínico’S Entrevista baseada em impressão de mudança mais (cibic plus);
9) Métodos de neuroviasização: tomografia computadorizada ou de ressonância magnética.
Avaliação em uma escala de uma experiência clínica geral prevista para uma avaliação da condição do paciente à terapia e avaliação da gravidade das mudanças no fundo do tratamento. O médico assistente antes do início da terapia fez uma avaliação da condição do paciente com base em uma análise de distúrbios em uma escala de 7 pontos, estimando o quadro clínico da doença, monitorando o paciente, o estado da esfera mental do paciente, o comportamento, o estado de funções sócio-domésticas.
No início do estudo, foi realizada uma visita de triagem, na qual a conformidade do paciente foi determinada pelos critérios de inclusão. Em seguida, no caso da conformidade do paciente, o protocolo estava assinando o consentimento informado. Esta visita também avaliou os resultados de eletrocardiogramas, laboratório e métodos de pesquisa de pesquisa. Depois disso, foi realizado o status neurológico, foi realizado testes neuropsicológicos básicos para determinar o nível inicial do estado de funções cognitivas.
Começando com o próximo dia da visita de triagem, os pacientes receberam um noopept para 10 mg 2 vezes por dia durante 60 dias. No futuro, a avaliação da eficácia da terapia foi realizada nos 30 e 60º dias de tratamento. O plano dos eventos é apresentado na tabela.
Em nosso estudo, o período médio após a lesão sofrida foi de 7±3,8 anos. Todos os 30 pacientes que entraram no estudo, originalmente tinham violações leves na escala da impressão clínica geral da mudança (Cibic Plus). Durante uma visita de triagem, todos os pacientes examinados apresentaram queixas sobre a redução da memória, concentração de atenção, reduzindo a eficácia da realização de atividades diárias, fraqueza geral, aumento da fadiga. Além disso, alguns dos pacientes apresentaram outras reclamações: na dor de cabeça (43,3%), dificuldades com o planejamento de várias atividades (40%), transtorno do sono (26,7%), instabilidade do humor (23,3%). Durante o exame neurológico de violações brutas não foi detectado. Em 53,3% dos pacientes, havia sintomas dispersos na forma de microsimptoms isolados, 13,3% — Violações de coordenador de luz. No mesmo número de reflexos de plástico patológicos bilaterais observados (Rossolimo, Vartenberg). Todos os pacientes tinham sinais de síndrome astenica. 53,3% observaram sinais de instabilidade vegetativa-vascular.
O estudo das funções cognitivas dos pacientes realizados na dinâmica mostrou que, pelos resultados da escala MMSE, diferenças confiáveis com o nível inicial foram mostradas 30 dias após o início do tratamento. Em particular, antes da admissão da droga, a pontuação média foi de 26,5±0,94; 1 mês desde o início da terapia — 27.6±0,99 pontos (p<0.01). Ao mesmo tempo, 60 dias desde o início da terapia, a pontuação média nessa escala foi de 27,7±1.09, que caracterizou a ausência de melhoria mais confiável (p>0,05) e apenas uma tendência para reduzir os distúrbios cognitivos foi exibido. A dinâmica dos indicadores neuropsicológicos na escala MMSE é apresentada em arroz. 1.
Imagem 1
Interessante foi o fato de que na estrutura da escala MMSE, a melhoria mais significativa nos indicadores foi obtida por subjutos «Atenção», caracterizando em certa medida o estado de processos neurodinâmicos que sofrem de tbmc (p<0,01), bem como na subjkale «memória» (R<0,05). Na escala da bateria de testes para avaliar a disfunção frontal das diferenças confiáveis da FAB sobre o período de observação na dinâmica não estava disponível (na visita inicial — 15.9±0,78 pontos, 60 dias depois — 16.8±0,87, p = 0,27). O teste do teste de desenho do relógio com uma estimativa de 10 pontos na visita de origem é geralmente estimado em 9–10 pontos e no contexto do tratamento de mudanças significativas não sofreram. Naturalmente, os dados obtidos com base na avaliação dos resultados da amostra do Schulte, que foi realizado em todas as 3 visitas. Amostra estimada abrangente usando 5 Tabelas de pacientes apresentados consecutivamente permitem caracterizar essas alterações neurodinâmicas como deterioração na concentração de atenção, aumento do esgotamento de processos mentais e atenção de instabilidade. Essas mudanças em certa medida foram caracterizadas pela maioria dos pacientes nas visitas de triagem. O tempo médio de teste para cada uma das cinco apresentações na primeira visita foi de 45,5±6,24 S. Após 2 meses após o início da terapia, o tempo diminuiu para 40,2±5,20 s, que caracterizou uma melhora significativa na concentração de atenção (p<0,05). A dinâmica do tempo da amostra do Schulte é apresentada em arroz. 2.
Figura 2
Como pode ser visto no gráfico em arroz. 2, a redução mais significativa no tempo gasto na execução de amostras foi mostrada por pacientes 30 dias após o início da terapia. Reconhecer a dinâmica positiva também persistiu ao longo do 2º mês do medicamento e foi caracterizado por uma diminuição ainda mais pronunciada no tempo de teste com uma estabilização menos significativa de melhoria do que na escala MMSE.
Avaliação em uma escala de uma experiência clínica geral prevista para uma avaliação da condição do paciente à terapia e avaliação da gravidade das mudanças no fundo do tratamento. O médico assistente antes do início da terapia fez uma avaliação da condição do paciente com base em uma análise de distúrbios em uma escala de 7 pontos, estimando o quadro clínico da doença, monitorando o paciente, o estado da esfera mental do paciente, o comportamento, o estado de funções sócio-domésticas.
No início do estudo, foi realizada uma visita de triagem, na qual a conformidade do paciente foi determinada pelos critérios de inclusão. Em seguida, no caso da conformidade do paciente, o protocolo estava assinando o consentimento informado. Esta visita também avaliou os resultados de eletrocardiogramas, laboratório e métodos de pesquisa de pesquisa. Depois disso, foi realizado o status neurológico, foi realizado testes neuropsicológicos básicos para determinar o nível inicial do estado de funções cognitivas.
Começando com o próximo dia da visita de triagem, os pacientes receberam um noopept para 10 mg 2 vezes por dia durante 60 dias. No futuro, a avaliação da eficácia da terapia foi realizada nos 30 e 60º dias de tratamento. O plano dos eventos é apresentado na tabela.
| Métodos de pesquisa | EU | Ii | Iii |
| Fundo | 30º dia | 60º dia | |
| Coleção de Avaliação do estado mental (MMSE) | V | V | V |
| Avaliação da disfunção frontal (Fab) | V | V | |
| Teste horas de desenho 10 – Estimativa pálida | V | V | |
| Escala de impressão clínica geral (CGI) | V | V | |
| Teste 10 palavras | V | V | |
| Amostra Schulte | V | V | V |
| Escala de hamilton | V | ||
| Avaliação de fenômenos indesejáveis e efeitos colaterais | V | V |
Figura 3
Em nosso estudo, o período médio após a lesão sofrida foi de 7±3,8 anos. Todos os 30 pacientes que entraram no estudo, originalmente tinham violações leves na escala da impressão clínica geral da mudança (Cibic Plus). Durante uma visita de triagem, todos os pacientes examinados apresentaram queixas sobre a redução da memória, concentração de atenção, reduzindo a eficácia da realização de atividades diárias, fraqueza geral, aumento da fadiga. Além disso, alguns dos pacientes apresentaram outras reclamações: na dor de cabeça (43,3%), dificuldades com o planejamento de várias atividades (40%), transtorno do sono (26,7%), instabilidade do humor (23,3%). Durante o exame neurológico de violações brutas não foi detectado. Em 53,3% dos pacientes, havia sintomas dispersos na forma de microsimptoms isolados, 13,3% — Violações de coordenador de luz. No mesmo número de reflexos de plástico patológicos bilaterais observados (Rossolimo, Vartenberg). Todos os pacientes tinham sinais de síndrome astenica. 53,3% observaram sinais de instabilidade vegetativa-vascular.
O estudo das funções cognitivas dos pacientes realizados na dinâmica mostrou que, pelos resultados da escala MMSE, diferenças confiáveis com o nível inicial foram mostradas 30 dias após o início do tratamento. Em particular, antes da admissão da droga, a pontuação média foi de 26,5±0,94; 1 mês desde o início da terapia — 27.6±0,99 pontos (p<0,01). Ao mesmo tempo, 60 dias desde o início da terapia, a pontuação média nessa escala foi de 27,7±1.09, que caracterizou a ausência de melhoria mais confiável (p>0,05) e apenas uma tendência para reduzir os distúrbios cognitivos foi exibido. A dinâmica dos indicadores neuropsicológicos na escala MMSE é apresentada em arroz. 1. Interessante foi o fato de que na estrutura da escala MMSE, a melhoria mais significativa nos indicadores foi obtida por subjutos «Atenção», caracterizando em certa medida o estado de processos neurodinâmicos que sofrem de tbmc (p<0,01), bem como na subjkale «memória» (R<0,05). Na escala da bateria de testes para avaliar a disfunção frontal das diferenças confiáveis da FAB sobre o período de observação na dinâmica não estava disponível (na visita inicial — 15.9±0,78 pontos, 60 dias depois — 16.8±0,87, p = 0,27). O teste do teste de desenho do relógio com uma estimativa de 10 pontos na visita de origem é geralmente estimado em 9–10 pontos e no contexto do tratamento de mudanças significativas não sofreram.
Naturalmente, os dados obtidos com base na avaliação dos resultados da amostra do Schulte, que foi realizado em todas as 3 visitas. Amostra estimada abrangente usando 5 Tabelas de pacientes apresentados consecutivamente permitem caracterizar essas alterações neurodinâmicas como deterioração na concentração de atenção, aumento do esgotamento de processos mentais e atenção de instabilidade. Essas mudanças em certa medida foram caracterizadas pela maioria dos pacientes nas visitas de triagem. O tempo médio de teste para cada uma das cinco apresentações na primeira visita foi de 45,5±6,24 S. Após 2 meses após o início da terapia, o tempo diminuiu para 40,2±5,20 s, que caracterizou uma melhora significativa na concentração de atenção (p<0,05). A dinâmica do tempo da amostra do Schulte é apresentada em arroz. 2. Como pode ser visto no gráfico em arroz. 2, a redução mais significativa no tempo gasto na execução de amostras foi mostrada pelos pacientes 30 dias após o início da terapia. Reconhecer a dinâmica positiva também persistiu ao longo do 2º mês do medicamento e foi caracterizado por uma diminuição ainda mais pronunciada no tempo de teste com uma estabilização menos significativa de melhoria do que na escala MMSE.
