Acute myeloid leukemia

Leucemia afiada — Grupo heterogêneo de clonal
Doenças do tumor do tecido hematopoiético caracterizadas descontroladas
proliferação, interrupção da diferenciação e acumulação na medula óssea e
sangue periférico de células hematopoiéticas imaturas.

• Anêmico — reduziu os níveis de hemoglobina e
  o número de eritrócitos, que se manifesta
  Fraqueza, diminuição da capacidade de trabalho, sonolência, manifestações
  insuficiência cardíaca, batimento cardíaco,
  fraqueza, falta de ar, palidez de pele e membranas mucosas, ortostáticas
  hipotensão, angina secundária e infarto do miocárdio, inteligente
  Chromota, clínica de insuficiência respiratória em pacientes com crônica
  Doenças broncho-pulmonares (DPOC).
• Granulocitoopenic — Complicações infecciosas,
  devido a uma diminuição no número de granulócitos no sangue, que é manifestado por alta temperatura e intoxicação, bem como
  Clínica local (distritos necróticos, estomatite ulcerativa, osteomielite
  Mandíbulas após a extração do dente) ou generalizada (sepse, endocardite infecciosa),
  mais frequentemente bacteriana, infecção.
• Hemorrágico
  — Hemorragia na pele e hemorragia mucosa, nasal e goma,
  Sangramento gastrointestinal e renal, sangramento uterino, elevado
  Facção sanguínea durante intervenções operacionais.
• Proliferativo
  — Linfadenopatia, esplenomegalia, hepatomegalia, gengivite hiperplásica,
  Dores nos ossos, distúrbios da função dos nervos do cérebro craniano, dor de cabeça, violações
  visão, general e focal neurológico
  sintomatismo, dor de cabeça, priapismo.
• Inxicação
  — Fraqueza, declínio no apetite, perda de peso, suor.

1. Primeiro
   Passo no diagnóstico é
   Análise clínica do sangue, tomando amostra de sangue das veias. Na amostra de sangue
   O número de glóbulos (eritrócitos, leucócitos e seus subtipos é determinado, e
   Também plaquetas). Quando a descoberta na análise clínica do sangue mais de 20%
   As células blastos podem ser diagnosticadas com leucemia aguda.
2. No
   a ausência de sangue suficiente para diagnosticar o número de explosões, bem como
   O objetivo da verificação precisa do diagnóstico usando métodos adicionais
   Estudos são mostrados para realizar uma biópsia de aspiração da medula óssea.
   O estudo da medula óssea inclui um estudo de aspiração de medula óssea
   (Análise do meu exame citológico do celular), em casos raros, a gases de gastos é realizada
   medula óssea para um estudo histológico da medula óssea.
3. EM
   Qualidade de métodos de pesquisa adicionais para determinar a variante de
   Leucemia e marcadores prognósticos são realizados:

• Cytooquímico
  Pesquisa (mieloferixidase, eserase, glicogênio)
• Citogenetic
  estude — detecção de anomalias cromossômicas, como ausentes ou
  Cromossomos adicionais nas células da medula óssea por análise padrão
  Metafaz ou método de peixe
  (Fluorescente
  Em. Hibridização
  situ — Método baseado na habilidade
  DNA cromossômico (alvo) para contatar sob certas condições com
  Sequências de DNA (sondas), complementar este DNA cromossômico. No
  A adesão à sonda de substância fluorescente produz análise de DNA por sua
  Localização das células em células interfase). Os resultados da citogenética
  Estudos são usados ​​tanto a importância diagnóstica quanto o prognóstico.

• Biológico molecular
  pesquisa (pesquisa genética é realizada para identificar características
  mutações que podem afetar o resultado da doença — Por exemplo, FLT3-tirosina quinase, gene CD117, aposentado para a síntese do receptor
  Kit de fator de crescimento de células-tronco, genes da cebola,
  Baalc, ERG, NPM1.
• Estude
  Em células tumorais de antígenos diferenciais (CD) por citometria de fluxo (imunofenotipagem).

• Primário-ativo
  estágio — Intervalo de tempo entre as primeiras manifestações clínicas
  Doenças, diagnóstico e primeira remissão completa
• Cheio
  Remissão hematológica clínica — O número de células de explosão no mielograma
  Diminui menos de 5%, não há focos extra-vistos leucêmicos
  lesões, enquanto no sangue periférico não devem ser jorrantes,
  Número de plaquetas 100×109 / l leukocytes 2,5 x
  109 / L, granulócitos 1,0 x
  109 / L, nível de hemoglobina de 100 g / l.
  Recentemente, o conceito de biológica citogenética e molecular
  remissão.
• Estágio
  doença mínima residual (residual).
• Recurador
  Doenças (medula óssea, surto extraótico).
• terminal
  estágio.

1. Para controlar os sintomas da doença ou cura do IML em pacientes jovens
   Quimioterapia intensiva para destruir o clone de patológico
   células e alcançar uma longa remissão. Este método de tratamento
   Efeitos colaterais significativos, como a perda de cabelo, a aparência de estomatite
   cavidade oral, náusea, vômito, aparência de fezes líquidas. Além desses lados
   fenômenos, a quimioterapia tem efeitos adversos e saudável
   células que exigem uma longa estadia em hematológica
   Departamentos. Neste momento, o paciente é realizado sobre células sobre o sangue e
   massa de trombócitos, drogas antibacterianas são prescritas para combater
   infecção. Se a quimioterapia de indução proporciona controle adequado sobre
   células patológicas (estado de remissão), depois restauração do normal
   As células do sangue devem começar dentro de algumas semanas. No entanto, mesmo nos casos
   Doença de tratamento bem sucedida pode ser devolvida — recurar.
2. O único
   Método conhecido de tratamento capaz de curar a maioria dos pacientes com oml,
   é o transplante de haste hematopoiética alogênica (doador)
   células. Deve-se ter em mente que este é um procedimento complexo relacionado ao risco
   complicações precoces e atrasadas. O resultado do tratamento depende do grau de compatibilidade (compatibilidade HLA) do doador e do paciente
   (destinatário), bem como sobre a disponibilidade de células doadores adequadas (disponibilidade
   Irmãos de sangue compatíveis e / ou irmãs, disponibilidade do banco doador). Desse modo
   O caminho há testemunhos rigorosos e contra-indicações para este tipo de tratamento:
   É adequado para os casos em que os pacientes são capazes de transferir
   Transplante de células-tronco e ter um doador adequado e atendido tratamento quimioterápico.
3. Estude
   Os mecanismos de desenvolvimento de MDS / Secundário IML, realizados nos últimos anos,
   que para esta patologia é caracterizada pela hipermetilização da região do promotor
   alguns genes-oncosuppressores, que levam a «silêncio» Estes genes I
   Proliferação de células tumorais e transformações no IML. Com base nesse conhecimento
   Os chamados agentes hipometais que contribuem foram desenvolvidos
   Hipometrtilação de DNA, causando expressão anteriormente «Desabilitado» Genov.

Em maio de 2004, a gestão
EUA para controle de alimentos e drogas (Administração de alimentos e drogas, FDA) emitiu permissão para usar
Preparação de injeção Azacytidin (Vaidaza) para o tratamento de todos os tipos de MDS. Na Federação Russa
A droga foi aprovada para uso em 2010, inclusive para o tratamento de ambos os MDS e IML. Os resultados do estudo mostraram que
A azeticidade prolonga de forma confiável a vida a pacientes com leucemia mielóide aguda,
Transplante de células-tronco programadas / intensivo
quimioterapia. Os estudos mostram que a taxa de sobrevivência de pacientes com um oml sem tratamento moderno é 1,6
meses, enquanto a azeticidade aumenta a vida útil com o IML
11,1 meses, possuindo favorável
Perfil de segurança. além do mais,
a droga, com qualificações suficientes de pessoal médico, pode
Aplicar ambulator.

De acordo com os protocolos adotados na Rússia, o tratamento de pacientes iml, que não são
Adequado para intensivo
A quimioterapia e oml secundária são realizadas por doses baixas de citarabina e / ou com
Usando a terapia de suporte [1]. Tal terapia
Melhora a qualidade de vida dos pacientes, mas não aumenta sua vida
Em comparação com o curso natural da doença. Durante o uso
Azacitidina nesta categoria de pacientes pode mudar radicalmente o fluxo
Doenças (Tabela 1).

tabela
1. A sobrevida total média dos pacientes da IML, dependendo da terapia (indireta
Dados comparativos).

	Sem tratamento	Terapia de apoio	Doses baixas de cytarabin	Azacytidin
Oml, incluindo número Oml S O número de explosões no mielograma 20-30%	1,6	13,4	17.0	24.5

Sobrevivência mediana de pacientes com IML (20-30% das explosões),
Receber Azacytidine, aumenta para 24,5 meses. Ao mesmo tempo, as diferenças no grupo
Azacytidina com grupos de terapia de apoio e baixas doses de cytarabin
estatisticamente confiável (p = 0,045), independentemente da idade ou cariótipo, e
Meses opcionais de vida são 11,1 e 7,5 respectivamente (mediana
sobrevivência no grupo de terapia de apoio é igual a 13,4 e no grupo baixo
Doses de cytarabin — 17,0 meses) (análise de pesquisa de dados III Fase Aza-001) [2]. Após 2 anos, 50,8% dos pacientes do grupo estavam vivos
Azacitidina, que é 2 vezes mais do que em grupos de comparação (26,2%). Para
Comparação — Pacientes com um oml que não recebem terapia moderna (natural
O curso da doença) morrem dentro de 7 semanas do diagnóstico.

Para pacientes com um IML, não
Chemoterapia intensiva / transplante de células-tronco, tratamento
A azetacina pode ser o único meio de prolongamento de vida e
Ajudando a alcançar longa remissão. No estudo da AZA-001 no grupo de azacitidina à resposta da terapia
(Critérios IWG
2000) atingiu 29% dos pacientes (resposta completa e parcial), 49% — alcançou
Melhoria hematológica. Diferenças com grupos de comparação («Suportado
terapia», «Doses baixas de cytarabin») Estatisticamente confiável (5 e 12%, 31 e 25%
respectivamente). O tempo para a progressão da doença foi de 14,1 meses em
Grupo «Azacytididine» e 8,8 meses em grupos de comparação (p = 0,047). Duração
A resposta hematológica foi de 13,6 meses na Azacytidina em comparação com
5,2 meses em terapia tradicionalmente usada (p = 0,002).

Em pacientes com MDS e IML que receberam
Terapia a ascitidina foi observada uma maior probabilidade de independência de
Transfusões da massa eritrócitos: 45% dos pacientes tornaram-se independentes de
Hemotransfono, enquanto em modos tradicionais — Apenas 11% (p < 0.0001).

Assim, o tratamento da ascitidina dos pacientes OML (20-30% das explosões)
acompanhado não só por uma maior expectativa de vida e total
Frequência remissária em comparação com a terapia de apoio e baixas doses de cytarabina,
mas também melhoria hematológica maior e independência
Transfusões. Pacientes com MDS Alto Risco AzacyTidine Therapy
acompanhado de um aumento no tempo antes da transformação em um OML (17,8 meses vs 11,5 meses, p<0,001).

A azeticina está incluída nos protocolos internacionais para tratamento
Pacientes com síndrome myelodsplastic e IML em pacientes com mais de 60 anos.

EUA: No Guia Nacional de Tratamento da OML
Rede oncológica (Nacional Câncer Compreensivo Rede, Nccn, EUA) (2010) A Azacytidine é recomendada para aplicação
pacientes com mais de 60 anos que não são candidatos para altamente visíveis
Quimioterapia. Recomendações são dadas com um alto nível de evidência.

PARA
fenômenos indesejáveis ​​de 3-4 graus em desenvolvimento no contexto do tratamento da azeticidade,
Tratar hematologic (71.4%), incluindo trombocitopenia (85%), neutropenia
(91%) e anemia (5